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2023-10-31 17:12:25  •  公司新闻
一分钟读懂病例丨2022 WHO分类-套细胞淋巴瘤MCL

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接下来,让我们跟随白菜导航病理专家梅开勇教授,了解一例关于“套细胞淋巴瘤”(Mantle cell lymphoma,MCL)的病理诊断案例解析,帮助大家更好地了解基本和理想诊断标准。

 

梅开勇  教授

主任医师、硕士研究生导师

中国医疗保健国际交流促进会病理学分会常委,中华医学会病理学分会骨与软组织疾病学组委员,中国病理工作者委员会淋巴瘤学组委员,陕西省抗癌协会肿瘤病理专业委员会委员,陕西省医师协会病理科医师分会委员,陕西省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员,陕西省医疗行业协会病理学管理分会委员,西安市医学会病理学分会副主任委员。

从事病理诊断工作20余年,熟练掌握常见疾病、细胞学、手术中快速病理诊断,尤其擅长淋巴造血组织、头颈部肿瘤、乳腺、消化道、妇科肿瘤、泌尿道、软组织和神经系统肿瘤的疑难病理诊断。

 

【白菜导航】
 

CyclinD1阳性MCL

 

基本标准:

1. B系淋巴瘤细胞(CD20阳性且通常CD5阳性)。

2. 典型的形态变型(单形性和中心细胞样)或其他少见的变型;

3. CyclinD1阳性和/或检测到CCND1基因重排。

 

理想标准:

1. SOX-11阳性表达。

 

CyclinD1阴性MCL

 

基本标准:
1. B系淋巴瘤细胞(CD20阳性且通常CD5阳性)。
2. 典型的形态变型(单形性变型和中心细胞样变型)或其他少见的变型;
3. 免疫组化表型与MCL相一致,包括SOX-11的表达。
4. 缺乏CyclinD1的表达与CCND1基因重排。
 
理想标准:
1. 可检测到CCND2基因重排。

 

定  义

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种成熟的B细胞肿瘤,来源于淋巴滤泡套区,通常由表达CD5、SOX11和cyclin D1的小至中等大小的单一细胞组成,与CCND家族重排相关,最常见的是CCND1

 

ICD-0编码

9673/3 套细胞淋巴瘤

 

ICD-11编码

2A85.5 & XH1VV1套细胞淋巴瘤

 

分子亚型

Cyclin D1阳性套细胞淋巴瘤、Cyclin D1阴性套细胞淋巴瘤

 

部  位

MCL通常累及淋巴结,但淋巴结外受累也很常见,特别是在Waldeyer环、胃肠道、脾脏和骨髓。胃肠道受累可表现为多发性息肉状病变。其他可能受累的器官包括:皮肤、内分泌腺、肺和中枢神经系统,常常以复发性病变的形式出现。

 

临床特征

大多数患者表现为周围淋巴结肿大。脾肿大和骨髓受累很常见。胃肠道受累可能会伴随腹泻、体重减轻或出血。罕见的是,MCL患者具有侵袭性组织学变型表现时,临床症状类似急性淋巴细胞白血病或侵袭性淋巴瘤,伴有明显血细胞减少和/或器官压迫。MCL很少表现为局灶性(I / II期)病变,包括淋巴结以外的区域,模拟结外边缘区淋巴瘤。

 

当患者表现为脾脏肿大和外周血淋巴细胞增多,但没有淋巴结疾病或血细胞减少时,称为白血病性非淋巴结型MCL(nnMCL)。这些患者通常呈现出更缓慢的临床进展。

 

而在处理泌尿生殖道和消化道等无关的手术治疗样本时,会偶然检测到的MCL通常为对应于原位套细胞肿瘤(ISMCN)。

 

流行病学

套细胞淋巴瘤在全球约占3-10%的B细胞淋巴瘤。中位发病年龄为68-69岁,男性好发(男性:女性约3~4:1)。

 

肉眼所见

决于受累部位,在广泛累及胃肠道的病例中描述为多个息肉状病变(既往被称为“多发性淋巴瘤性息肉病”)。

 

光镜所见

MCL表现为弥漫性、结节性和少见套区型生长模式,并具有各种细胞学变型,包括母细胞变型、多形性变型、小细胞变型和边缘区样变型,也可能会各类型共存。具有套区生长模式的MCL需要与原位套细胞肿瘤应区分开来。

 

常见的MCL细胞学特征是具有轻度不规则的细胞核、细胞质较少的小到中等大小细胞。染色质浓聚、核仁不明显。核分裂及增值指数在病例中的差异比较大。浆细胞分化且伴有成熟轻链限制性表达的浆细胞很少出现。多形性变型和母细胞变型通常与核分裂增多及高增殖指数相关。细胞学形态和生长模式可能在初步诊断和复发病例之间存在差异,复发时更趋向于高增殖的情况。偶尔,诊断时具有母细胞样或多形性细胞学病例复发时会以更常规的MCL形态出现。

 

MCL的微环境由低至中度的混合T细胞构成,玻璃样变性小血管和散布的上皮样组织细胞组成。会有数量不等的滤泡树突细胞存在,且与套区或结节状生长模式相关。高度增殖的MCL可能会由于有可见的吞噬细胞存在而呈现星空现象。模拟“淋巴上皮样病变”的腺体浸润则很少见。

 

在骨髓中,模式因浸润程度的不同而变化,从散布的细胞到密集的结节状聚集。还可以看到小梁旁和弥漫浸润的模式。在脾脏中,MCL主要浸润脾脏的白髓,可伴有不同程度的红髓浸润。

 

图 1.套细胞淋巴瘤(MCL)低倍镜(1×)与高倍镜(20×)镜下形态:细胞学特征具有轻度不规则的细胞核、细胞质较少的小到中等大小细胞。染色质浓聚、核仁不明显。

 

免疫组化

MCL表达广谱B细胞标记物(CD19、CD20、CD22、CD79a)。通过流式细胞术检测,免疫球蛋白的表达强度(IgM / IgD和lambda > kappa)为中度到强。

 

CD5、FMC7和CD43通常为阳性,而CD10或BCL6的表达很少,但在侵袭性变异中更常见。CD23在约10%的病例中通过流式细胞术弱阳性;CD23还标记淋巴瘤微环境中可变数量的滤泡树突状细胞。通过流式细胞术检测CD200的缺失有助于区分MCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

 

由于CCND1重排,检测到Cyclin D1在> 95%的MCL中表达。SOX11在> 90%的MCL中可检测到,并有助于识别CD5-或cyclin D1-阴性的MCL。然而,SOX11不特异于MCL,并可能在其他淋巴性肿瘤中表达,例如:淋巴母细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和毛细胞白血病。值得注意的是,SOX11在白血病nn-MCL中通常为阴性(请参见相关章节)。通常在CLL中发现的标记物的表达很少见,LEF1更可能出现在母细胞型或多形性MCL中,而CD200在白血病nn-MCL中出现的可能性更大。

 

Cyclin D1阴性的MCL缺乏cyclin D1的表达和CCND1的重排。大约一半的病例具有CCND2的重排,其余的病例有其他基因改变导致cyclin D2或cyclin D3的表达。与cyclin D1相比,cyclin D2和D3在正常淋巴细胞中表达,因此也观察到它们存在于其他起源于相应发育阶段淋巴细胞的小B细胞淋巴瘤中。CD5,SOX11和p27的表达对于识别cyclin D1阴性的MCL很有用。尽管存在CCND1重排,但由于CCND1的突变或截短的cyclin D1 mRNA,MCL的少数病例缺乏cyclin D1的免疫反应性。

 

图2.套细胞淋巴瘤经典免疫组化表型:CD20(弥漫+),CD19(弥漫+),CD3(-),CD5(弥漫+),CyclinD1(弥漫+),SOX-11(+),CD10(-)

 

分子病理

在常规诊断中,肿瘤具有典型的形态和免疫组化特征,如:CyclinD1弥漫一致的核阳性,即可以明确诊断。如果形态或免疫组化与典型的MCL之间存在差异的情况下,建议CCND1重排、CCND1 :: IGH易位或全面的免疫组化组套以除外表达CyclinD1的其他淋巴瘤。在缺乏CyclinD1表达和CCND1重排的CyclinD1阴性的MCL,建议进一步检测CCND2异位。TP53突变的检测可以协助明确是否为高危险度的MCL。

 

鉴别诊断

这包括其他可以表达cyclin D1的小至中型B细胞淋巴瘤,如:浆细胞骨髓瘤,其也可以有CCND1重排,以及不携带CCND1重排的肿瘤,如:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和毛细胞白血病。MCL的多形性和母细胞型变型必须与DLBCL、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等区分开来。

 

【白菜导航】

[1] Alaggio, R., Amador, C., Anagnostopoulos, I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours:  Lymphoid Neoplasms. Leukemia 36, 1720–1748 (2022). 

http://doi.org/10.1038/s41375-022-01620-2

[2]司君齐,王美懿,热西担·努尔买买提等.《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)》解读[J].河北医科大学学报,2023,44(01):1-4+34.

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